Participation financière de l’IRME pour soutenir la constitution de la cohorte de patients porteurs de lésions médullaires suivis à long terme.
Première cohorte française portant sur l’épidémiologie, le devenir neurologique fonctionnel, l’état de santé (évaluation, bilans spécifiques et complications) et le devenir socioprofessionnel des personnes avec une lésion de la moelle épinière.
La base de données de cette cohorte est constituée de l’ensemble de l’observation internationale des lésions médullaires regroupant des données neurologiques standardisées (ISNCSCI), les datasets (fiches d’observations pour chaque déficience d’appareil présentée), échelles de mesures fonctionnelles et données socio-démographiques et médico-sociales. Les données ont fait l’objet d’une validation francophone.
L’objectif à terme est de favoriser la constitution d’un réseau entre les centres de recours pour les lésions de la moelle épinière avec la constitution d’un registre national prospectif commun.

Quantification longitudinale de la marche des patients médullo-lésés en pratique clinique

Ce financement est en collaboration avec GMF Solidarité.

Thérapie génétique de la spasticité après une lésion de la moelle épinière

Ce chercheur basé à l’Institut des Neurosciences de la Timone (Marseille) est l’auteur d’un travail de haut niveau sur la calpaïne, une enzyme protéolytique, et son intérêt dans le traitement de la spasticité. Il a reçu l’aide de l’IRME pour ce travail. Le projet soumis vise à utiliser ces connaissances afin de mettre au point une thérapie génétique de la spasticité après une lésion de moelle épinière. L’intérêt de cette approche tient au fait que les inhibiteurs pharmacologiques de la calpaïne ne sont pas utilisables en thérapeutique car ils ne sont pas spécifiques d’une calpaïne précise ni d’un organe précis. Le projet proposé consiste à identifier dans un premier temps le ou les isoformes de calpaïnes recrutés après lésion de la moelle épinière (travail déjà entamé) et ce au niveau des motoneurones innervant les muscles spastiques, puis à construire des outils génétiques (à partir d’AAV) porteurs de séquences complémentaires permettant de les inhiber, puis à les injecter en intramusculaire afin d’être transportés de façon rétrograde jusqu’au motoneurone. Pour cela, ce chercheur s’associe à une équipe de biologistes moléculaires aptes à réaliser les techniques de transfert génétique. Le projet a été jugé innovant, réalisable et d’une utilité thérapeutique certaine.

Greffes de neurones corticaux dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines pour le traitement de lésions corticales

Cette équipe de Poitiers dirigée par le professeur Gaillard, bénéficie d’une reconnaissance internationale et est régulièrement soutenue par l’IRME. Elle a déjà montré que les neurones corticaux moteurs fœtaux greffés homotopiquement dans le cortex moteur endommagé de souris adultes, développent des projections efférentes connectant des cibles hôtes corticales et sous-corticales appropriées, y compris dans la moelle épinière.  Néanmoins, l’accessibilité de tissu cortical fœtal humain constitue une limitation sérieuse à considérer de telles approches dans un contexte clinique. L’équipe se propose d’une part d’induire des neurones corticaux moteurs à partir de cellules souches pluripotentes générées à partir de cellules de la peau de patient. Ensuite ces neurones, induits lors d’une étape de culture, seront greffés chez des souris portant une lésion du cortex moteur et leur capacité à promouvoir la réparation anatomique et fonctionnelle, évaluée.  Le projet qui teste les compétences de cellules humaines pour la réparation, est innovant, compétitif et sa faisabilité garantie par les compétences reconnues d’Afsaneh Gaillard dont l’objectif est le transfert de ces techniques à la thérapie.

Approche combinatoire pour le trauma de la moelle épinière chez le rat : biomatériaux et cellules souches

Cette chercheuse de l’équipe de Fatiha Nothias à l’UPMC, Paris a déjà montré que l’implantation immédiate d’un hydrogel de chitosane après une hémisection dorsale bilatérale de la moelle épinière de rat entraîne une réorganisation tissulaire favorable, accompagnée d’une récupération fonctionnelle significativement supérieure à une lésion seule. Elle se propose maintenant d’améliorer ce projet de thérapie en (1) utilisant un modèle de contusion plus proche de la réalité clinique et (2) développant une stratégie combinatoire visant à créer un relais favorable pour la reconnection des fibres ascendantes et descendantes à faible capacité de régénération. Dans cet objectif le chitosane sera implanté soit 24 heures soit 3 mois après contusion, conjointement à des cellules progénitrices issues de cellules souches pluripotentes humaines induites (IPS) fournies par A. Gaillard (voir ci-dessus). Elle évaluera les effets sur la réorganisation tissulaire et la survie des cellules, en fonction de la date de l’implantation dans la perspective de définir une fenêtre optimale pour cette thérapie.

Recrutement des cellules souches endogènes médullaires comme biothérapie non invasive innovante médié par la stimulation magnétique répétitive dans le cadre des lésions de la moelle épinière

Stimuler les processus de réparation basé sur la mobilisation de cellules souches intrinsèques dans un modèle préclinique murin de lésion médullaire.

Approche combinatoire pour le trauma de la moelle épinière chez le rat : biomatériaux et neuroprotection

Optimiser dans un modèle préclinique murin l’utilisation d’un hydrogel de chitosane pour favoriser la réorganisation tissulaire suite à une lésion médullaire

Lésion médullaire et dysfonctions digestives : de la clinique à la dysfonction neuro-glio-épithéliale

Mieux comprendre les dysfonctionnements végétatifs et troubles digestifs associés à la lésion médullaire sur un modèle expérimental murin et biopsies coliques effectuées sur des patients

The spinal cord stem cell niche: nex insights on its cellular composition and activation during injury

Publication du travail financé par l’IRME dans le journal Stem Cell Report (éditions Cell Press) (article ici).  Ce travail porte sur la caractérisation des cellules souches adultes de la moelle épinière humaine et de souris.