Appel d’offres
Appel d’offres 2023
STIMULATION DE LA MOELLE EPINIERE APRES LESION TRAUMATIQUE :
Modes de stimulation. Mécanismes d’action. Approches thérapeutiques
Elaboration d’interventions pour restaurer les fonctions sensori-motrices et autonomes après lésion de moelle épinière susceptibles d’applications cliniques pour améliorer la qualité de vie des patients
PERIMETRE DE l’APPEL D’OFFRE :
Le périmètre de l’appel d’offre concerne les lésions d’origine traumatique au stade aigu ou chronique.
THEMES PRINCIPAUX :
Recherche préclinique :
- Mise au point de modèles animaux de stimulation (épidurale, transcutanée, etc…) de moelle épinière lésée. Définition des caractéristiques de la stimulation. Etudes des mécanismes cellulaires mis en jeu lors de ces stimulations dans les lésions primaires et secondaires survenant après le traumatisme
Recherche clinique :
- Elaboration d’outil de stimulation médullaire permettant un transfert rapide chez l’homme dans le cadre de lésions traumatiques de la moelle épinière (les projets de développement méthodologique pur et d’ingéniérie ne rentrent pas dans cet APP)
- Mise au point de méthodes de rééducation fonctionnelle spécifique au contexte de la stimulation médullaire
- Évaluation d’outil de mesure de l’effet de la stimulation médullaire, notamment sur les fonctions sensorimotrices et autonomes (validation d’échelles, biomarqueurs …)
- Essais cliniques pilotes ou de « proof of concept » dans les lésions traumatiques de la moelle épinière
RESULTATS DE L’APPEL D’OFFRE :
Intérêt de la stimulation magnétique répétée transcutanée trans-spinale sur les lésions médullaires traumatiques : Etude de faisabilité chez l’Homme
Etude clinique de faisabilité de séances répétées de la stimulation magnétique répétée transcutanée trans-spinale (rTSMS) qui a pour principe l’utilisation et l’optimisation des capacités endogènes de régénérescence de la moelle épinière notamment à travers les cellules épendymaires. Etudiée chez la souris puis le rat, les études ont démontré une action sur la modulation de la cicatrice médullaire, sur la récupération motrice quantitative et qualitative et sur la sensibilité thermo-algique. Ces résultats sont corrélés à une augmentation de la réactivité des cellules souches endogènes médullaires, une augmentation de la survie neuronale et une augmentation de la repousse axonale. L’effet semble amplifié avec la durée de stimulation.
La rTSMS est une technique non invasive, peu couteuse (l’équipe possède le matériel d’un coût de 50k€), avec peu d’effets secondaires et qui ne modifie pas la prise en charge habituelle.
La subvention accordée est de 25k€
Effet de la stimulation électrique transcutanée sur la composante inflammatoire et la spasticité post-traumatique
Projet de préclinique conduit sur un modèle murin de traumatisme de moelle épinière permettant (1) d’évaluer la dynamique et les composants cellulaires de la neuroinflammation et (2) d’élucider les mécanismes cellulaires responsable de la spasticité post-traumatique et ses liens avec la neuro- inflammation. De récents travaux sur la stimulation électrique transcutanée (SET) appliquée chez le patient montrent une efficacité pour la réduire sans que les mécanismes sous-jacents ne soient bien compris.
Ce modèle préclinique a pour objectif de clarifier les mécanismes d’action au niveau cellulaire avec pour hypothèse de travail que la SET agit sur l’état inflammatoire de la moelle lésée, qui participerait à l’établissement de l’hyperexcitabilité motoneuronale précédemment démontrée comme responsable des spasmes musculaires.
Le budget demandé permet de prolonger le financement de salaire d’une CDD-Ingénieur, indispensable pour le projet.
La subvention accordée est de 49k€
Epidural electrical stimulation to restore hemodynamics and improve neurological recovery
Projet préclinique
L’équipe (Neurorestore) a récemment développé un dispositif implantable utilisant la stimulation électrique épidurale (EES), qui régule la tension artérielle en ciblant les circuits spinaux sympathiques (résultats publiés). Ce « baroréflexe neuroprothétique » régule avec précision la tension artérielle lors de challenges orthostatiques chez les rongeurs, singes et humains atteints de SCI et est en essai clinique pour la gestion hémodynamique dans la phase chronique post-lésion.
L’objectif est de l’utiliser pour une gestion hémodynamique précise et sûre dans la phase aiguë de la SCI pour minimiser la lésion secondaire. Dans le projet deux questions clés seront abordées sur un modèle (souris) :
- Quelle est la fenêtre/moyenne de pression artérielle qui minimise les lésions secondaires ?
- Le baroréflexe neuroprothétique peut-il maintenir avec précision cette pression artérielle moyenne dans la phase aiguë post-lésion ;
Le projet est donc en parfaite adéquation puisqu’il s’agit d’un processus de stimulation déjà au point et que le transfert chez le patient peut être raisonnablement envisagé et rapide en fonction des résultats obtenus.
La subvention accordée est de 25k€